2010年罗马欧洲生殖医学会的新趋势

欧洲生殖医学会是人工生殖界的年度盛事之一，每年都会吸引全球的生殖医学界的菁英，群聚一堂热烈讨论；开会的地点都会选在欧洲的各大都市轮流举办，时间都是在六月底七月初，正是欧洲气候最宜人的季节。今年刚好轮到意大利罗马举行，罗马是举世皆知的历史古城，因为是首度光临罗马，心中总是充满期待，可是又听闻意大利的交通与治安并不是很好，真是既期待又怕受伤害。

初临罗马城，举目都是颇有历史的建筑、触目所及有数不尽的雕像，及不是很宽的马路，并不像一般现代大都市有着高楼大厦及宽广的公路，正因为马路不宽所以单行道很多；开会的会场并不在市区，而是远在郊区，邻近机场旁的崭新国际会议中心展场，交通十分不方便；从市区到会场最快捷的方式是搭乘出租车，也要30-40分钟的车程；如果搭乘地铁再转大会的接驳车最快也要50分钟，我想是因为市区找不到那么大的场地容纳那么多人开会吧!

一如往年要到ESHRE听演讲，前一晚一定得先做功课：先从报到后所拿到的数据中找寻自己有兴趣的领域及题目，分别标上记号并记住时间及场次，有时还是必须有所取舍，因为还是会有冲堂的时候，甚至要听到中途赶换不同的演讲厅。

今年的主题跟往年大同小异，大略可以区分为male & female infertility, Oocyte/embryo freezing, PGD & PGS, Endometriosis, Ovarian stimulation, PCOS, Stem cells, Embryo development & implantation, Ethics & law等等，其中就与实验室相关的议题，有一些以下的结论：

1. 其中胚胎及卵子冷冻的方法，已经天下归一统，一致认同玻璃化vitrification的效果最好，慢速冷冻的方法将逐步走入历史。
    
2. 另外使用低氧(5% O2)的培养系统，也逐步被证明对囊胚的培养是有帮助的。
    
3. 使用Time-lapse影像系统，纪录胚胎生长的情形，作为分析并选择胚胎的方法，已有初步的报告出炉。

另外一个议题是有关生物指标(biomarker)与胚胎发育的相关性。因为欧洲普遍推行单一胚胎植入，近来的研究指出，单单使用胚胎的型态来做为选择胚胎的唯一指标，似乎是不足够的，因此试图寻找出更精准的生物指标，来做为单一胚胎选择的依据。

在6/28有一场Novel embryonic markers的演讲中共发表了6篇文章：

1. Quantification of oocyte quality through respiration patterns correlates oxygen consumption with fertilization and subsequent implantation 西班牙最大的IVI试管婴儿中心，利用胚胎的耗氧量来做为胚胎评定的标准，不仅不同的用药会影响卵子的耗氧量，E2的高低也会影响耗氧量；高耗氧量表示卵子的质量好、也是正常的受精、以及高的着床率。高耗氧量代表有比较高的代谢率，也表示有正常的发育。
    
2. Near-infrared (NIR) analysis of day 5 embryo culture media from cohorts of patients’ embryos 澳洲悉尼试管婴儿中心，利用已经商品化的ViaMetrics-E™近红外线质谱仪(NIR)，分析培养到第5天的囊胚的培养液，用以鉴定囊胚的活性(Viability Score)，藉以解决如何从相同的形态等级中，找出最好的胚胎，可以做为除了形态以外，另外一个辅助选择单一胚胎植入的工具，这是继耶鲁大学发表后又一篇报告，在在说明其临床上的可行性。
    
3. Subcellular dynamics of the maternal survival factor BCL2L10 in human pre implantation embryos 法国里昂的妇幼医院试管婴儿中心，利用已知BCL2L10本身是抗凋亡(anti-apoptotic)因子，之前的研究报告已经知道它会出现在卵子时期，其他时期会表现则未知，本实验证实它会一直存在于从受精卵到囊胚的各个时期。一旦胚胎停滞发育、萎缩或凋亡就会消失。因为它是抗凋亡因子，所以它存在的时期，正表示卵子及胚胎的活性。
    
4. Identification of possible biomarkers of embryo viability in the human embryonic secretome: preliminary results 巴西圣保罗试管婴儿中心，利用NanoUPLC (nano ultra-high pressure chromatrography)加MS(质谱仪)的方法，从养过胚胎的培养液中，试图找出胚胎所分泌出的蛋白质；在有怀孕的那组胚胎的培养液中，发现蛋白质Jumonji (JARID2)，它是一种核蛋白，在鼠胚的发育过程与心血管、中枢神经与肝脏发育有关，同时与细胞增生的负调控有关；同时在没有怀孕的那组胚胎的培养液中，发现另一个蛋白质TSGA10 (Testis-specific gene 10 protein)，它的作用是调控细胞的增生，作用刚好与蛋白质Jumonji相反。培养液中如果测得有蛋白质Jumonji的分泌，似乎可以做为选择胚胎的一个依据。
    
5. The number of infiltrating leukocytes in follicular fluid could be used as a novel marker to predict the developmental competence of mature oocytes 日本仙台的京野试管婴儿中心，发现能发育至囊胚的卵子，其卵泡液中的多核性白血球比较多，因为之前研究证实卵泡的排卵与发炎反应有关，因此可能藉由细胞因子与趋化因子 (cytokines and chemokines) 吸引更多的多核性白血球，因此可利用此特性选择好的卵子及胚胎。
    
6. Gene expression of hormones and hormone receptors and growth factors and receptors in 8-Cell human embryos - their role in early embryonic development 希腊雅典大学附设医院，就8 cell胚胎与胚胎干细胞进行基因表现的研究，因为一般认为人类胚胎是在8cell时期，进行基因活化，所以如果基因活化有问题，将无法跨越8 cell期进入桑葚期，所以针对8cell胚胎的基因活化，利用基因芯片进行研究，本研究发现8细胞期的基因表现，有一些细胞核受体及转录因子的活化因子过度表现，及一些保护的贺尔蒙表现，但是因为它们的受体太少或是受体不活化，及缺乏一些生长激素，所以不会有作用产生，原因可能是缺乏自体分泌的激素或生长因子的讯息传递所致。

虽然今年关于生物指标的论文发表的篇数并不是很多，但是至少以NIR质谱仪分析培养液，算出胚胎活性(Viability Score)，的相关数据也愈来愈多，可信度也愈来愈高；另外分析培养液中胚胎的耗氧量也是一个不错的构想，可以继续观察后续的发展及其市场的接受性。相信以非侵入性检查相关的生物指标，来鉴定胚胎的好坏会是未来的趋势，应该会有更多的发展。

除此之外今年的会场中，厂商有推出多款Time-lapse影像系统，可以做为胚胎培养的实时监控系统，并且可以做为影像记录及分析之用，加上已经有部分的初步报告出炉，应该也是一种未来的趋势。 虽然有机会要多参与国际性会议，但是现实环境并不一定允许，感谢学会学术组的用心，在国际年会中都会邀请多位实际与会的会员，对大会所发表的论文做一些整理，分享所有会员；此次小弟略尽棉薄之力，未臻完善之处尚请各位会员海涵。