知识分享
2026.03.18
非多囊性卵巢症候群女性胰岛素阻抗与体外受精结果之关联性及metformin在改善效果
文/茂盛医院 生殖医学中心 陈建宏博士
胰岛素阻抗（insulin resistance, IR）是一种常见的代谢异常，其特征为胰岛素无法有效促进葡萄糖进入细胞，造成基础胰岛素分泌过高及对葡萄糖负荷的反应降低在女性不孕中，IR 已被认为是接受人工生殖治疗女性自发性流产的危险因子。反覆性流产（recurrent pregnancy loss）影响约 2–5% 女性，其 IR 盛行率明显高于具有正常妊娠史的女性。在多囊性卵巢症候群（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）患者中，高胰岛素血症被认为会导致排卵诱导后生殖结果不佳，亦为自发性流产的危险因子。
metformin是一种双胍类（biguanides）化合物，具有胰岛素增敏作用，可降低血糖而不引起低血糖或体重增加。其作用机制包括抑制肝脏葡萄糖生成、增加肝脏胰岛素敏感（insulin sensitive, IS）性及促进骨骼肌对葡萄糖的摄取。其广泛应用于治疗糖尿病、肥胖及 PCOS。
在 PCOS 患者中，metformin可改善高胰岛素血症，并抑制卵巢雄激素过度分泌。尽管目前对metformin能否改善此类患者的 IVF 结果尚无一致共识，但多数研究指出其可降低卵巢过度刺激症候群（Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS）风险，减少晚期流产及早产发生率，进而提升临床妊娠率。针对 PCOS 患者的安全性与疗效研究亦显示，Metformin可改善子宫内膜功能、促进子宫血管生成，并增加与妊娠维持相关之旁分泌因子的产生。
PCOS 患者中 IR 的盛行率约为 35% 至 80%；而在非 PCOS 不孕女性中，则约为 20% 至 37%。这些非 PCOS 患者在排卵诱导过程中常出现单卵泡发育现象，且于 IVF 周期中成熟卵母细胞与囊胚形成率较低。目前尚无研究探讨在非 PCOS 且具 IR 的不孕女性中，metformin对 IVF 结果的影响。
一篇最新的观察性、多中心、回溯性世代研究，其主旨在比较非 PCOS 不孕女性中IS与IR族群的 IVF 结果，并进一步探讨metformin与 IVF 结果之间的关联。该研究收集西班牙民营生殖中心于 2015 年 1 月至 2023 年 11 月之临床资料。共纳入 1659 位患者，其中 1033 位符合所有纳入条件并具完整资料可供分析。纳入条件包括年龄 18–45 岁、BMI ≤ 30 kg/m²、具OGTT试验结果且需接受 IVF 及捐卵胚胎植入（embryo transfer, ET）的非 PCOS 不孕女性。
依据 OGTT 结果将受试者分为 IS 组（n＝718）与 IR 组（n＝315）。在 IR 组中，198 位于首次 ET 前未接受metformin，117 位则于首次 ET 前已使用metformin。研究结果显示，非 PCOS 不孕女性中 IR 盛行率为 30.5%。与 IS 组相比，未使用metformin的 IR 女性具有较高的临床流产风险 [26.3% vs. 17.6%；校正后相对风险 (aRR)＝1.439 (1.078–1.921); P＝0.013]，且活产率较低 [9.6% vs. 24.5%；aRR＝0.422 (0.269–0.663); P < 0.001]。另一方面，接受metformin的 IR 女性，其临床妊娠率较高 [53.9% vs. 35.9%；aRR＝1.467 (1.137–1.892); P＝0.003]，临床流产率较低 [13.7% vs. 26.3%；aRR＝0.481 (0.288–0.804); P＝0.005]，且活产率显著提升 [40.2% vs. 9.6%；aRR＝4.069 (2.445–6.774); P < 0.001]。 虽然本研究为回溯性设计，存在部分限制，如研究组间潜在异质性及混杂因子影响等，但其结果提供了 IR 对非 PCOS 不孕女性子宫内膜环境与不孕影响的重要见解。未来仍需更大规模之前瞻性研究以验证并推广本研究发现。
参考文献
胰岛素阻抗（insulin resistance, IR）是一种常见的代谢异常，其特征为胰岛素无法有效促进葡萄糖进入细胞，造成基础胰岛素分泌过高及对葡萄糖负荷的反应降低在女性不孕中，IR 已被认为是接受人工生殖治疗女性自发性流产的危险因子。反覆性流产（recurrent pregnancy loss）影响约 2–5% 女性，其 IR 盛行率明显高于具有正常妊娠史的女性。在多囊性卵巢症候群（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）患者中，高胰岛素血症被认为会导致排卵诱导后生殖结果不佳，亦为自发性流产的危险因子。
metformin是一种双胍类（biguanides）化合物，具有胰岛素增敏作用，可降低血糖而不引起低血糖或体重增加。其作用机制包括抑制肝脏葡萄糖生成、增加肝脏胰岛素敏感（insulin sensitive, IS）性及促进骨骼肌对葡萄糖的摄取。其广泛应用于治疗糖尿病、肥胖及 PCOS。
在 PCOS 患者中，metformin可改善高胰岛素血症，并抑制卵巢雄激素过度分泌。尽管目前对metformin能否改善此类患者的 IVF 结果尚无一致共识，但多数研究指出其可降低卵巢过度刺激症候群（Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS）风险，减少晚期流产及早产发生率，进而提升临床妊娠率。针对 PCOS 患者的安全性与疗效研究亦显示，Metformin可改善子宫内膜功能、促进子宫血管生成，并增加与妊娠维持相关之旁分泌因子的产生。
PCOS 患者中 IR 的盛行率约为 35% 至 80%；而在非 PCOS 不孕女性中，则约为 20% 至 37%。这些非 PCOS 患者在排卵诱导过程中常出现单卵泡发育现象，且于 IVF 周期中成熟卵母细胞与囊胚形成率较低。目前尚无研究探讨在非 PCOS 且具 IR 的不孕女性中，metformin对 IVF 结果的影响。
一篇最新的观察性、多中心、回溯性世代研究，其主旨在比较非 PCOS 不孕女性中IS与IR族群的 IVF 结果，并进一步探讨metformin与 IVF 结果之间的关联。该研究收集西班牙民营生殖中心于 2015 年 1 月至 2023 年 11 月之临床资料。共纳入 1659 位患者，其中 1033 位符合所有纳入条件并具完整资料可供分析。纳入条件包括年龄 18–45 岁、BMI ≤ 30 kg/m²、具OGTT试验结果且需接受 IVF 及捐卵胚胎植入（embryo transfer, ET）的非 PCOS 不孕女性。
依据 OGTT 结果将受试者分为 IS 组（n＝718）与 IR 组（n＝315）。在 IR 组中，198 位于首次 ET 前未接受metformin，117 位则于首次 ET 前已使用metformin。研究结果显示，非 PCOS 不孕女性中 IR 盛行率为 30.5%。与 IS 组相比，未使用metformin的 IR 女性具有较高的临床流产风险 [26.3% vs. 17.6%；校正后相对风险 (aRR)＝1.439 (1.078–1.921); P＝0.013]，且活产率较低 [9.6% vs. 24.5%；aRR＝0.422 (0.269–0.663); P < 0.001]。另一方面，接受metformin的 IR 女性，其临床妊娠率较高 [53.9% vs. 35.9%；aRR＝1.467 (1.137–1.892); P＝0.003]，临床流产率较低 [13.7% vs. 26.3%；aRR＝0.481 (0.288–0.804); P＝0.005]，且活产率显著提升 [40.2% vs. 9.6%；aRR＝4.069 (2.445–6.774); P < 0.001]。 虽然本研究为回溯性设计，存在部分限制，如研究组间潜在异质性及混杂因子影响等，但其结果提供了 IR 对非 PCOS 不孕女性子宫内膜环境与不孕影响的重要见解。未来仍需更大规模之前瞻性研究以验证并推广本研究发现。
参考文献
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Albert AB, Corachán A, Juárez-Barber E, Cozzolino M, Pellicer A, Alecsandru D, Cervelló I, Ferrero H. Association of insulin resistance with in vitro fertilization outcomes in women without polycystic ovarian syndrome: potential improvement with metformin treatment. Hum Reprod. 2025 Aug 1;40(8):1562-1569. doi: 10.1093/humrep/deaf100. PMID: 40441707.
