胚胎着床前基因诊断PGT-M：PGT-M简介及案例分享

胚胎着床前基因诊断（Preimplantation Genetic Testing for monogenic disorders简称PGT-M，旧称PGD）是体外受精（IVF）过程中生成的胚胎，在移植前进行的遗传诊断测试。
 

适合进行PGT-M的群体

• 已生育或曾怀有患病子女
• 个人或家族有特定基因遗传病病史
• 遗传病携带者筛查结果为阳性

 

什么是单基因遗传病？

单基因遗传病是由一个单一基因的突变或异常引起的遗传病，通常也称为孟德尔遗传病（Mendelian disorders）。这些疾病具有明确的遗传模式，大多遵循孟德尔定律，即父母将遗传基因传给子代。这种遗传方式使得单基因遗传病相对容易追踪和预测。

单基因遗传病根据遗传类型可分为：

1. 体染色体显性遗传：当父母其中一方携带突变基因时，子代有机会受到影响。产下携带突变基因患病子代的概率为50%。
2. 体染色体隐性遗传：当父母双方都携带突变基因时，子代才有机会受到影响。后代同时携带两个突变基因时，才会表现疾病。
3. 性连锁遗传：这些疾病的突变基因位于X或Y性染色体上，可细分为：X性联显性遗传、X性联隐形遗传和Y性联遗传。

单基因遗传病是导致儿童住院的主要原因之一，约占18%；同时也是婴儿死亡的主要原因之一，约占20%。这些疾病相对较为罕见，但在全球新生儿中的患病率约为每1,000个新生儿中有10个。
 

PGT-M试管婴儿流程有哪些？

1. 遗传咨询，确认基因报告后进行个性化探针设计（可携带疾病基因报告）
2. 诱导排卵
3. 取卵、取精
4. 体外受精，培养胚胎
5. 囊胚细胞切片及PGT-M检测
6. 胚胎移植

 

PGT-M的检测方法

在进行PGT-M前，患者必须先进行遗传咨询评估和基因报告的确认，接着实验室端会进行个性化的探针设计并进行测试。

在进入试管疗程后，当胚胎培养至第五天（D5）或第六天（D6）囊胚时，技术人员会以显微操作设备进行滋养层细胞（Trophectoderm）切片，在避开内细胞（Inner cell mass）的情况下取出约5颗细胞进行后续检测。取得的细胞后续会进行全基因组放大，并再以个性化设计的探针进行检测。以下为目前院所执行过的PGT-M案例分享。
 

PGT-M单基因体染色隐性遗传病案例：庞贝氏症 Pompe Disease

庞贝氏症，也称为酸性麦芽糖酶缺乏症（ acid-maltase disease）及肝糖储存症第二型（glycogen storage disorder II ），是一种罕见隐性遗传病。患者因酸性α - 葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase, GAA）基因突变，造成渐进性的心肌衰弱及骨骼肌无力。

该案例夫妻的第一个孩子是罹患庞贝氏症的患者。夫妻两人进行带因遗传疾病筛查后发现双方皆为庞贝氏症带因者，因此他们寻求PGT-M的检测进行胚胎筛选。根据疗程检测结果，他们最后收集到一颗患病胚胎、两颗带因胚胎以及一颗无带因胚胎。
 

PGT-M单基因体染色体显性遗传病案例：第三型小脑萎缩症Spinocerebellar ataxia type 3(SCA3)

小脑萎缩症，也称为脊髓小脑共济失调（spino-cerebellar ataxia），是一种由去氧核糖核酸（DNA）突变引起的遗传病。

该案例夫妻因家族有明显的小脑萎缩症家族史，前来医院寻求进行试管婴儿疗程并进行PGT-M检测。疗程检测结果显示，共有两个未携带突变基因的胚胎。患者在植入其中一颗后怀孕，随后羊水复检结果也正常，已成功生产。
 

PGT-M单基因性染色体隐性遗传病案例：B型血友病(Hemophilia B )

B型血友病（hemophilia B）是先天性凝血因子F9缺乏引起的出血性疾病（hemorrhagic disease），为性联遗传，因此携带者为男性会发病，而女性通常是隐性携带者不发病。

病人表示家族有B型血友病家族史，家中成员妈妈为B型血友病携带者，哥哥为B型血友病患者。而本人检测确定为B型血友病携带者，因此选择进行PGT-M检测。在进行第一次疗程检测后，取得一个未携带突变基因的胚胎并进行植入。随后患者成功怀孕，羊水复检结果正常，目前已顺利生产。
 

总结

PGT-M能协助高风险夫妇筛选出未携带突变基因的胚胎进行植入。我们上述分享的三个案例都是进行试管婴儿搭配PGT-M。对于有高风险罹患或携带单基因遗传病的夫妻，我们建议进行遗传病携带者筛查，并在后续的试管婴儿疗程中搭配PGT-M检测，以降低孩子罹患遗传病的风险。